Baserad på succéfilmen, handlar LETHAL WEAPON om den klassiska polisduon Riggs och Murtaugh, under deras arbete i ett brottstyngt Los Angeles. Efter att ha förlorat sin familj, flyttar Martin Riggs till Kalifornien för att ”börja om” i LAPD. Han paras ihop med Roger Murtaugh, som är tillbaka på jobbet efter en svår hjärtattack. Riggs förkärlek för att hamna i skottlinjen krockar med Murtaughs regeltrogna sätt. Det är uppenbart i samma ögonblick de möts, att detta partnerskap är dömt. Men under sitt första gemensamma fall, drar Riggs Murtaugh in i en biljakt på motorvägen och i en eldstrid med narkotikahandlare – och trots protester känner sig den äldre polisen mer levande än han har gjort på många år. När deras utredning är slut, inser Riggs att han kan ha hittat något värt att leva för – en partner och vän. Till och med Murtaugh inser att detta skulle kunna fungera. Om Riggs inte lyckas att få dem dödade först ...