À South Boston dans les années 70, l’agent John Connolly du FBI (Joel Edgerton) arrive à convaincre le mafieux irlandais James « Whitey » Bulger (Johnny Depp) de collaborer avec le FBI afin d’éliminer leur ennemi commun : la mafia italienne. Ce drame nous raconte la véritable histoire de cette alliance contre nature qui devient vite incontrôlable et permet à Whitey d’échapper aux autorités, de consolider son pouvoir et de devenir l’un des gangsters les plus impitoyables et les plus puissants de l’histoire de Boston.