Dr. Shaun Murphy ist Chirurg und Autist; er hat das Savant-Syndrom. Er setzt seine außergewöhnlichen medizinischen Fähigkeiten in der chirurgischen Abteilung des St. Bonaventure Hospital ein. Nach den lang erwarteten Hochzeitsfeierlichkeiten und seiner Beförderung zum Oberarzt der Chirurgie wird die Beziehung von Shaun und Lea sofort auf die Probe gestellt. Sie müssen lernen, das Leben als Ehepaar zu meistern. Auch das ganze Team muss sich mit Veränderungen im Krankenhaus, sowie im Privatleben auseinandersetzen. Alle werden vor neue emotionale und zwischenmenschliche Herausforderungen gestellt.