Pretty Little Liars: Original Sin spielt in Millwood, einer Arbeiterstadt, die die tragischen Geschehnisse, die sich vor 20 Jahre ereigneten, noch immer nicht ganz verarbeitet hat. Eine Gruppe gegensätzlicher Teenagerinnen – eine neue „Little Liars“-Generation – wird von einem Unbekannten angegriffen und terrorisiert, um sie für die Sünden ihrer Eltern zahlen zu lassen … und ihre eigenen.